Estudios Inmunohistoquímicos Pronósticos y Terapéuticos
• Estudios Inmunohistoquímicos Pronósticos
- Ki-67
- PCNA
- WT-1
- Bcl-2 Oncoprotein
- P53
• Estudios Inmunohistoquímicos Terapéuticos
- EGFR
- VEGFR
- MGMT
INFORMACIÓN TÉCNICA
Estudios Inmunohistoquímicos Pronósticos:
Ki-67 (MIB-1).- Es un antígeno nuclear el cual se expresa en las fases de crecimiento celular. Se ha observado que un alto índice de marcaje de Ki-67 se asocia con mal pronóstico, grandes posibilidades de enfermedad metastásica y una disminución de la sobrevida general.
PCNA.- Es un antígeno nuclear que se expresa en las fases de proliferación celular. Un alto índice de marcaje de PCNA se asocia con una mayor posibilidad de progresión y recidiva tumoral.
WT-1.- Es un gen supresor tumoral, expresado especialmente en tejidos de origen mesodérmico. En estudios recientes se ha observado su asociación con tumores simultáneos en diferentes localizaciones.
Bcl-2 Oncoprotein.- Bcl-2 es una familia de proteínas que se encuentra localizada en la membranamitocondrial externa, el retículo endoplásmico y la cubierta nuclear. La Bcl-2, suprime la apoptosis de dos maneras: por acción directa sobre las mitocondrias, impidiendo el aumento de la permeabilidad, y a través de efectos mediados por interacciones con otras proteínas.
La familia Bcl-2, aparte de su rol importante en el linfoma folicular de células B, está implicada en un gran número de cánceres incluyendo el melanoma y los carcinomas de mama, próstata y pulmón. Por otro lado, también está relacionada con la resistencia a los tratamientos antitumorales convencionales.
P53.- Gen supresor tumoral que actúa como factor de transcripción que regula la progresión de la célula a través de su ciclo celular y apoptosis en respuesta a estímulos ambientales, así como daño del ADN e hipoxia.
Muchos estudios han demostrado correlación entre el índice de su expresión y mal pronóstico asociado al grado tumoral. Su expresión es demostrativa de células neoplásicas:
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central.
- Neoplasias Linfohematopoyéticas.
- Cáncer de Mama.
- Neoplasias malignas de Cabeza y Cuello.
- Cáncer de Pulmón.
- Neoplasias malignas del Tracto Gastrointestinal.
- Cáncer de Vejiga Urinaria y Próstata.
- Carcinomas de Ovario.
- Carcinoma Basocelular y Epidermoide de piel.
Estudios Inmunohistoquímicos Terapéuticos
EGFR.- El EGFRes el receptor de la superficie de la célula de los miembros de la familia del factor de crecimiento epidérmico ( familia EGF) de los ligandos de las proteínas extracelulares.
Las mutaciones que llevan a la sobreexpresión del EGFR o a la hiperactividad se han asociado con un sinnúmero de cánceres incluyendo el cáncer de pulmón y tumores cerebrales.
La identificación del EGFR como un oncogen ha conducido al desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidas hacía el EGFR (Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib, Cetuximab, Panitumumab, Zalutumumab,Nimotuzumab y Matuzumab).
VEGFR.- El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una proteína señalizadora implicada en la vasculogénesis y la angiogénesis. Numerosos estudios demuestran una reducción en la supervivencia de aquellos pacientes portadores de tumores que sobreexpresan VEGF. De tal forma que, este último, representa una diana potencial para el tratamiento del cáncer.
En principio, como el VEGF promueve la angiogénesis, <un proceso necesario para el crecimiento de los tumores>, la terapia anti-VEGF impediría la acción del VEGF –bloqueando la formación de vasos sanguíneos- privando, así, al tumor del aporte necesario de nutrientes, impidiéndole , de esta forma, la proliferación celular, su crecimiento y desarrollo.
La terapia anti-VEGF puede utilizar anticuerpos monoclonales, tales como Bevacizumab (Avastin), derivados de anticuerpos como el Ranibizumab(Lucentis), o pequeñas moléculas disponibles por vía oral que inhiben las tirosina kinasas estimuladas por VEGF: Lapatinib (Tykerb), Sunitinib (Sutent), Sorafenib (Nexavar) Axitinib y Pazopanib.
MGMT.- La metil guanina metiltransferasa (MGMT) o más exactamente o 6 -metil guanina metiltransferasa, es una proteína que reconoce y elimina la lesión del ADN consistente en la presencia de una guanina metilada.
Se evidencia una disminución en la expresión de MGMT, en algunos tumores, con respecto al tejido normal. Ej.: gliomas, pulmón, colon, linfoma, mama.
Entre sus aplicaciones, se encuentran:
- El silenciamiento mediado por metilación de MGMT señala tumores sensibles a agentes alquilantes.
- En gliomas, la hipermetilación, se ha relacionado con buena respuesta a la quimioterapia conBCNU y Temozolamida, aumentando el tiempo de progresión tumoral y la sobrevida total.
- La hipermetilación de MGMT es un marcador predictivo positivo.
